结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其发生发展与遗传、表观遗传及代谢重编程等多因素密切相关。糖基化作为最重要的蛋白翻译后修饰之一，在肿瘤发生发展中发挥关键调控作用。其中，平分型N-乙酰葡萄糖胺修饰（bisecting GlcNAc）由糖基转移酶MGAT3催化生成，被认为具有抑癌作用，但其在CRC中的具体机制尚未完全阐明。另一方面，膳食脂肪酸作为重要的营养信号分子，是否通过调控糖基化参与肿瘤进程，仍缺乏直接证据。

近日，西北大学关锋教授团队在《JCI Insight》发表题为“Dietary palmitic acid inhibits colorectal cancer progression through enhancing bisecting GlcNAc”的研究论文。文章第一作者为雷蕾副教授，通讯作者为关锋教授。研究系统揭示了膳食棕榈酸（palmitic acid，PA）通过调控平分型GlcNAc修饰抑制结直肠癌进展的分子机制，建立了“膳食脂肪酸—糖基化修饰—肿瘤发生”的直接功能联系。《JCI Insight》为中科院一区TOP期刊。

本研究发现，CRC患者结肠组织中平分型GlcNAc及MGAT3水平均显著降低。在CRC细胞中，下调平分型GlcNAc可促进细胞增殖、迁移和侵袭，同时抑制细胞凋亡。此外，在偶氮甲烷/右旋糖酐硫酸钠（AOM/DSS）诱导的CRC小鼠模型中，富含PA的饮食通过提高平分型GlcNAc水平显著抑制肿瘤发生；而在肠上皮特异性敲除Mgat3的小鼠中，这种抑制作用则完全消失（图1）。

图1 PA通过调节平分型GlcNAc抑制CRC的发生发展

进一步的完整糖肽分析表明，PA可增强桥粒蛋白Desmoglein 2（DSG2）上的平分型GlcNAc修饰。同时，研究发现DSG2可通过抑制EGFR/AKT信号通路发挥抗肿瘤作用。综上，本研究首次从机制层面系统阐明，膳食脂肪酸PA可通过调控平分型GlcNAc，稳定DSG2的表达并抑制EGFR/AKT信号通路激活，最终发挥抑制CRC发生发展的作用（图2）。

图2 PA通过平分型GlcNAc稳定DSG2的表达并抑制EGFR/AKT信号通路激活

该研究不仅建立了“饮食—糖基化—肿瘤”之间的直接分子联系，明确了MGAT3/平分型GlcNAc在CRC中的关键抑癌功能，还鉴定了DSG2作为重要的功能性糖基化修饰靶点，为理解肿瘤代谢调控提供了新的视角。同时，这一发现也为基于膳食干预及糖基化调控的CRC防治策略提供了重要理论依据和潜在靶点。

参考文献：

Dietary palmitic acid inhibits colorectal cancer progression through enhancing bisecting GlcNAc. JCI Insight.2026;11(6):e179533. https://doi.org/10.1172/jci.insight.179533.